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    Lancet Oncol:TKI耐药施展后应当何去何从?免疫调和疗法再次为晚期NSCLC患者带来获益

    发布日期:2024-09-06 11:13    点击次数:154

    Lancet Oncol:TKI耐药施展后应当何去何从?免疫调和疗法再次为晚期NSCLC患者带来获益

    *仅供医学专科东说念主士阅读参考

    中国免疫调和调整决议亮相柳叶刀子刊

    撰文丨山顶上的小石头

    凭证国度中心与外洋肿瘤考虑机构(IARC)发布的最新数据浮现,我国恶性肿瘤的发病和厌世数据统计中,肺癌均位居首位,其中非小细胞肺癌(NSCLC)的占比达到了85%。尽管跟着靶向调整的发展,EGFR酪氨酸激酶阻难剂(TKI)已被斥地为首选的法式调整决议,但调整缓解后的得到性耐药及后线调整决议的聘请,给EGFR突变晚期NSCLC患者的握久获益带来了挑战。此外,既往多项大型考虑的数据浮现,基于免疫查验点阻难剂(ICI)调整的临床获益情况仍然存在争议。

    近日,广州医科大学附庸第一病院何建行、梁文采教育团队在Lancet Oncology上发表了一项针对TKI耐药后免疫调整获益的多形状连合分析,在完善EGFR突变晚期患者调整谱的同期,对刻下临床调整中免疫调整获益局限的不雅点提倡了挑战。为此,医学界特将本考虑的关键性效果进行了整阐明读,以飨读者。

    图1 考虑截图

    考虑顺次

    在本考虑中,考虑东说念主员检索了PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、ClinicalTrials.gov以及关系外洋会论说文集(数据截止日历为2024年1月31日),检索术语包括“EGFR”、“NSCLC”、“免疫疗法”、“免疫查验点阻难剂”、“PD-1”、“PD-L1”和“CTLA-4”(全名和缩写)。此外,考虑东说念主员还对2019年至2024年主要外洋会议(AACR、CSCO、ESMO、WCLC和ELCC)的节录和演示文稿进行了整理汇总,并查验最近关系褒贬和连合分析的参考文件列表,以确保文件检索的齐全性。

    纳入法式:已发表和未发表的I、II、III期临床检会;经组织学或细胞学阐发的晚期(III期、IV期或复发性)EGFR突变NSCLC患者,既往至少接受一种EGFR-TKI调整后出现疾病施展;而且评估本色应当对基于ICI的调整战略进行至少一项不雅察效果分析,具体包括无施展糊口期(PFS)、总糊口期(OS)、客不雅缓解率(ORR)、疾病截至率(DCR)以及任何级别或严重级别(≥3级)的不良事件(AE)。

    摒除法式:不合适纳入法式的考虑被摒除在外。其他摒除法式包括:将存在EGFR突变的患者与存在其他基因或未经阐发突变的患者进行夹杂分组,而且莫得为每个特定的参与者提供单独的效果数据;入组患者既往接受过ICI调整。

    分析的主要效果是PFS,次要效果是OS、ORR、DCR以及任何级别和严重级别的AE。此外,考虑东说念主员还进行了亚组分析,以考虑关键临床看法和疗效评价的潜在预测记号物,包括凭证PD-L1抒发水平对ORR进行单臂连合分析,以及凭证PD-L1抒发水平、EGFR突变类型(外显子19缺结怨外显子21突变)、T790M突变气象和抽烟气象对PFS进行成对元和相聚元分析。

    考虑效果

    历程检索汇总后,最终共有98项会议纪录考虑,17项单臂检会和15项立时对照检会,悉数2886名受试者合适法式,被纳入最终分析。以上考虑中共触及免疫单药、免疫调和化疗、免疫调和抗血管调整、免疫调和抗血管调整和化疗、双重免疫、双重免疫加化疗、免疫调和靶向调整7种调整战略。

    在统统基于ICI的调整战略中,总体的ORR为29.0%(95% CI 21.3−36.7),DCR为77.7%(95% CI 69.9−85.4);相对的,法式化疗的总ORR为29.7%(95% CI 26.3−33.0),DCR为78.2%(95% CI 72.9−83.5)。在这其中,ICI调和抗血管和化疗获益最为显耀,总ORR为60.6%(95% CI 51.0−70.2),DCR为94.6%(95% CI 89.4−99.7)。

    在相聚连合分析中,与ICI调和化疗、ICI单一疗法比拟,ICI调和抗血管、化疗取得了最好的PFS。与非ICI战略比拟,ICI单一疗法并未提供PFS获益,除了ICI化疗联系于单独化疗的益处外,统统可比较的调整战略在OS方面莫得发现剖析互异。

    图2 OS分析效果

    在缓解率方面,与ICI单药调整比拟,ICI调和化疗提高了ORR,在此基础上进一方法和抗血管生成药物会取得ORR的进一步莳植。ICI调和抗血管、化疗 vs ICI调和化疗在ORR上莫得显耀互异,而且皆比ICI单药调整和双重调整及化疗或者兑现更好地疾病截至。与非ICI战略比拟,ICI单药的ORR和DCR较差。

    图3 ORR及DCR分析效果

    安全性方面,统统基于ICI的调整战略中任何级别AE的总发生率为91.6%(95% CI 86.0−97.2),其中严重级别AE的发生率为37.0%(95% CI 27.7−46.3);而法式化疗中,任何级别AE的汇总发生率为87.2%(95% CI 79.0−95.3),严重级别AE发生率为29.3%(95% CI 15.5−43.0)。

    调和调整相较于ICI单药调整会形成更多的任何级别和严重级别不良事件,其中ICI调和抗血管、化疗(47.0%,95% CI 35.0−59.0)和ICI调和化疗(47.2%,95% CI 41.3−53.2),浮现严重AE的风险最高。

    图4 安全性方面效果

    追思与瞻望

    在本考虑中,通过对以ICI为基础的调整战略的有用性及安全性进行的汇总分析,不难发现,ICI单药的疗效不错通过与非ICI疗法相勾搭来提高。具体而言,ICI调和化疗浮现出令东说念主饱读励的抗活性,与ICI单药和单独化疗比拟,PFS和DCR均显耀提高。而且,与抗血管生成药物的进一方法和似乎是最有用的调整战略,在统统可比较的调整决议中,在PFS、ORR和DCR上皆浮现出最好获益。

    以上效果标明,ICI与非ICI疗法的调和在增强EGFR突变肿瘤微环境中的抗癌活性方面具有协同作用,靶向抗血管生成药物的调和调整不错增强耐药肿瘤的抗肿瘤活性,而PD-L1抒发水平可能是基于ICI的调整战略的故意生物记号物。

    参考文件:

    [1]Zheng RS, Chen R, Han BF, Wang SM, Li L, Sun KX, Zeng HM, Wei WW, He J. [Cancer incidence and mortality in China, 2022]. Zhonghua Zhong Liu Za Zhi. 2024 Mar 23;46(3):221-231. Chinese. doi: 10.3760/cma.j.cn112152-20240119-00035. PMID: 38468501.

    [2]Yang CY, Yang JC, Yang PC. Precision management of advanced non-small cell lung cancer. Annu Rev Med 2020; 71: 117–36.

    [3]Zhao Y, He Y, Wang W, Cai Q, Ge F, Chen Z, Zheng J, Zhang Y, Deng H, Chen Y, Lao S, Liang H, Liang W, He J. Efficacy and safety of immune checkpoint inhibitors for individuals with advanced EGFR-mutated non-small-cell lung cancer who progressed on EGFR tyrosine-kinase inhibitors: a systematic review, meta-analysis, and network meta-analysis. Lancet Oncol. 2024 Aug 16:S1470-2045(24)00379-6. doi: 10.1016/S1470-2045(24)00379-6.

    审核众人:于江泳教育

    株连剪辑:Sheep

    *医学界用功其发表本色专科、可靠,但折柳本色的准确性作念出快活;请关系各方在禁受或以此算作决策依据时另行核查。



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